Regulation of heart development and function through combinatorial interactions of transcription factors
Notice bibliographique
Résumé
Understanding the molecular mechanisms controlling cardiac-specific gene transcription requires the dissection of the cis-elements that govern the complex spatio-temporal expression of these genes. The four-chambered vertebrate heart is formed during the late phases of fetal development following a series of complex morphogenetic events that require the functional presence of different proteins. The gradient-like expression of some genes, as well as the chamber-specific expression of others, is tightly regulated by combinatorial interactions of several transcription factors and their cofactors. Chamber- and stage-specific cardiac myocyte cultures have been invaluable for identifying transcription factor binding sites involved in basal, chamber-specific, and inducible expression of many cardiac promoters; these studies, which were largely confirmed in vivo in transgenic mouse models, led to the isolation of key regulators of heart development. In addition, the use of pluripotent embryonic stem cells helped elucidate the early molecular events controlling cardiomyocyte differentiation. Together, these studies point to a major role for GATA transcription factors and their interacting partners in transcriptional control of heart development. In addition, members of the T-box family of transcription factors and homeodomain containing proteins, together with chamber-restricted transcriptional repressors and co-repressors play critical roles in heart septation and chamber specification. These fine-tuned cooperative interactions between different classes of proteins are at the basis of normal cardiac function, and alteration in their expression level or function leads to cardiac pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».