Muscle‐specific AMPK β1β2‐null mice display a myopathy due to loss of capillary density in nonpostural muscles
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT AMP‐activated protein kinase (AMPK) is a master regulator of metabolism. While Muscle‐specific AMPK β1β2 double‐knockout (β1β2M‐KO) mice display alterations in metabolic and mitochondrial capacity, their severe exercise intolerance suggested a secondary contributor to the observed phenotype. We find that tibialis anterior (TA), but not soleus, muscles of sedentary β1β2M‐KO mice display a significant myopathy (decreased myofiber areas, increased split and necrotic myofibers, and increased centrally nucleated myofibers. A mitochondrial‐ and fiber‐type‐specific etiology to the myopathy was ruled out. However, β1β2M‐KO TA muscles displayed significant ( P <0.05) increases in platelet aggregation and apoptosis within myofibers and surrounding interstitium ( P <0.05). These changes correlated with a 45% decrease in capillary density ( P <0.05). We hypothesized that the β1β2M‐KO myopathy in resting muscle resulted from impaired AMPK‐nNOSμ signaling, causing increased platelet aggregation, impaired vasodilation, and, ultimately, ischemic injury. Consistent with this hypothesis, AMPK‐specific phosphorylation (Ser1446) of nNOSμ was decreased in β1β2M‐KO compared to wild‐type (WT) mice. The AMPK‐nNOSμ relationship was further demonstrated by administration of 5‐aminoimidazole‐4‐carboxamide 1‐β‐D‐ribofuranoside (AICAR) to β1β2‐MKO muscles and C2C12 myotubes. AICAR significantly increased nNOSμ phosphorylation and nitric oxide production ( P <0.05) within minutes of administration in WT muscles and C2C12 myotubes but not in β1β2M‐KO muscles. These findings highlight the importance of the AMPK‐nNOSμ pathway in resting skeletal muscle.—Thomas, M. M., Wang, D. C., D'Souza, D. M., Krause, M. P., Layne, A. S., Criswell, D. S., O'Neill, H. M., Connor, M. K., Anderson, J. E., Kemp, B. E., Steinberg, G. R., and Hawke, T. J. Musclespecific AMPK β1β2‐null mice display a myopathy due to loss of capillary density in nonpostural muscles. FASEB J . 28, 2098–2107 (2014). www.fasebj.org
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».