Functions of ERp57 in the Folding and Assembly of Major Histocompatibility Complex Class I Molecules
Notice bibliographique
Résumé
ERp57 is a thiol oxidoreductase of the endoplasmic reticulum that appears to be recruited to substrates indirectly through its association with the molecular chaperones calnexin and calreticulin. However, its functions in living cells have been difficult to demonstrate. During the biogenesis of class I histocompatibility molecules, ERp57 has been detected in association with free class I heavy chains and, at a later stage, with a large complex termed the peptide loading complex. This implicates ERp57 in heavy chain disulfide formation, isomerization, or reduction as well as in the loading of peptides onto class I molecules. In this study, we show that ERp57 does indeed participate in oxidative folding of the heavy chain. Depletion of ERp57 by RNA interference delayed heavy chain disulfide bond formation, slowed folding of the heavy chain alpha(3) domain, and caused slight delays in the transport of class I molecules from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus. In contrast, heavy chain-beta(2)-microglobulin association kinetics were normal, suggesting that the interaction between heavy chain and beta(2) -microglobulin does not depend on an oxidized alpha(3) domain. Likewise, the peptide loading complex assembled properly, and peptide loading appeared normal upon depletion of ERp57. These studies demonstrate that ERp57 is involved in disulfide formation in vivo but do not support a role for ERp57 in peptide loading of class I molecules. Interestingly, depletion of another thiol oxidoreductase, ERp72, had no detectable effect on class I biogenesis, consistent with a specialized role for ERp57 in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».