Thiazolidinediones alter growth and epithelial cell integrity, independent of PPAR-γ and MAPK activation, in mouse M1 cortical collecting duct cells
Notice bibliographique
Résumé
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ is highly expressed in the collecting duct (CD), yet little is known about the effects of PPAR-γ ligands, thiazolidinediones (TZDs), on CD cell structure and function. M1 mouse cortical CD cells were treated with 5 μM troglitazone (TRO) and rosiglitazone (ROSI). First, growth was measured by [(3)H]thymidine and [(3)H]leucine incorporation, as well as analysis of cyclin D1 and the CDK inhibitor p27 by Western blot. [(3)H]thymidine incorporation was reduced by 56 and 24% by TRO and ROSI at 6 h, and [(3)H]leucine by 21 and 10%. A similar growth inhibition was also observed after 24 h for thymidine, but leucine was reduced by 48 and 24%, respectively. Likewise, cyclin D1 was diminished 60% by TRO, and p27 was elevated 1.6- and 1.7-fold in response to TRO and ROSI. Next, epithelial cell integrity was assessed by measuring different markers by Western blot analysis. While fibronectin and α-smooth muscle actin levels were unchanged, by 24 h E-cadherin was decreased by 50%, and β-catenin levels were reduced 2- and 1.5-fold in response to TRO and ROSI, respectively. GW9662, a PPAR-γ antagonist, did not reverse any of the TZD responses in M1 cells. Of interest, phosho-p38 levels were also elevated 2-fold in response to TRO and 2.3-fold to ROSI, but MAPK inhibition by PD98059 or SB203580 caused an additive inhibition of cell growth and did not alter E-cadherin or β-catenin in response to TZDs. Finally, apoptotic death was assessed by Western blot, but cleaved caspase-3 levels were unchanged from 15 min to 24 h in response to TZDs, and TRO did not affect cell viability or reactive oxygen species generation. Our data suggest that TZDs cause a disruption of M1 cell integrity that is preceded by an inhibition of cell growth. This response is independent of p38 or PPAR-γ activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».