Mode of Action: Neurotoxicity Induced by Thyroid Hormone Disruption During Development—Hearing Loss Resulting From Exposure to PHAHs
Notice bibliographique
Résumé
An increasing incorporation of mode of action (MOA) information into risk assessments has led to examination of animal MOAs to determine relevance to humans. We examined a specific MOA for developmental neurotoxicity using the MOA/Human Relevance Framework (Meek et al., 2003). The postulated MOA of ototoxicity in rats involves early postnatal exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) via lactation, an upregulation of hepatic uridine diphosphoglucuronyltransferases (UGTs), and subsequent hypothyroxinemia during a critical period of cochlear development, with the ultimate neurotoxic consequence of hearing loss. This review concludes with high confidence in the animal MOA and medium confidence for the interspecies concordance for the key events in the MOA. Possible interspecies differences in toxicodynamic factors moderate confidence in some key events. In addition, there is a question of whether ambient human exposures are large enough to cause human fetal hypothyroxinemia to the degree needed to cause hearing loss. Data gaps identified by this analysis include a need to characterize the induciblity of human fetal UGTs and the comparative sensitivity of UGT induction by xenobiotics in rats and humans. Research on these areas of uncertainty will increase confidence that this MOA for PCBs is not likely to not occur in humans, assuming normal conditions of limited ambient exposure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».