Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen 1 Hijacks the Host Kinase CK2 To Disrupt PML Nuclear Bodies
Notice bibliographique
Résumé
Latent Epstein-Barr virus (EBV) infection is an important causative factor in the development of several cancers, including nasopharyngeal carcinoma (NPC). The one EBV protein expressed in the nucleus of NPC cells, EBNA1, has been shown to disrupt promyelocitic leukemia (PML) nuclear bodies (NBs) by inducing the degradation of PML proteins, leading to impaired DNA repair and increased cell survival. Although EBNA1-mediated PML disruption is likely to be an important factor in the development of NPC, little is known about its mechanism. We now show that an interaction between EBNA1 and the host CK2 kinase is crucial for EBNA1 to disrupt PML bodies and degrade PML proteins. EBNA1 increases the association of CK2 with PML proteins, thereby increasing the phosphorylation of PML proteins by CK2, a modification that is known to trigger the polyubiquitylation and degradation of PML. The interaction between EBNA1 and CK2 is direct and occurs through the β regulatory subunit of CK2 and EBNA1 amino acids 387 to 394. The binding of EBNA1 to the host ubiquitin specific protease USP7 has also been shown to be important for EBNA1-mediated PML disruption. We show that EBNA1 also increases the occupancy of USP7 at PML NBs and that CK2 and USP7 bind independently and simultaneously to EBNA1 to form a ternary complex. The combined results indicate that EBNA1 usurps two independent cellular pathways to trigger the loss of PML NBs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».