Nuclear Factor κB Downregulates the Transient Outward Potassium Current <i>I</i> <sub>to,f</sub> Through Control of KChIP2 Expression
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: The fast transient outward K(+) current (I(to,f)) plays a critical role in early repolarization of the heart. I(to,f) is consistently downregulated in cardiac disease. Despite its importance, the regulation of I(to,f) in disease remains poorly understood. OBJECTIVE: Because the transcription factor nuclear factor (NF)-κB is activated in cardiac hypertrophy and disease, we studied the role of NF-κB in mediating I(to,f) reductions induced by hypertrophy. METHODS AND RESULTS: Culturing neonatal rat ventricular myocytes in the presence of phenylephrine (PE) plus propranolol (Pro), to selectively activate α(1)-adrenergic receptors, caused reductions in I(to,f), as well as KChIP2 and Kv4.3 expression, while increasing Kv4.2 expression. Inhibition of NF-κB, via overexpression of a phosphorylation-deficient mutant of IκBα (IκBαSA) prevented PE/Pro-induced reductions in I(to,f) and KChIP2 mRNA, without affecting Kv4.2 or Kv4.3 expression, suggesting NF-κB mediates the I(to,f) reductions by repressing KChIP2. Indeed, overexpression of the NF-κB activator IκB kinase-β also decreased KChIP2 expression and I(to,f) (despite increasing Kv4.2), whereas IκBαSA overexpression elevated KChIP2 and decreased Kv4.2 levels. In addition, the classic NF-κB activator tumor necrosis factor α also induced NF-κB-dependent reductions of KChIP2 and I(to,f). Finally, inhibition of calcineurin did not prevent PE/Pro-induced reductions in KChIP2. CONCLUSIONS: NF-κB regulates KChIP2 and Kv4.2 expression. The reductions in I(to,f) observed following α-adrenergic receptor stimulation or tumor necrosis factor α application require NF-κB-dependent decreases in KChIP2 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».