Mouse Model of Oral Infection with Virulent Type A <i>Francisella tularensis</i>
Notice bibliographique
Résumé
Francisella tularensis is a gram-negative facultative intracellular pathogen and the causative agent of tularemia. Little is known about the immunopathogenesis of oral infection with this pathogen. Here, for the first time, we examined the susceptibility of mice to intragastric inoculation with virulent type A F. tularensis and characterized the course of infection and the associated host responses. Both immunocompetent and immunodeficient mice were relatively susceptible to intragastric inoculation of type A F. tularensis with a 50% lethal dose (LD(50)) of 10(6) organisms, which was 100,000-fold higher than the LD(100) for intradermal or respiratory routes of infection. Mice deficient in gamma interferon or tumor necrosis factor receptors 1 and 2 were more susceptible than wild-type controls to oral infection with a high dose of the pathogen. After oral inoculation, F. tularensis appeared first in the mesenteric lymph nodes (MLN) and then rapidly spread to the livers and spleens, where the organism multiplied to high numbers and induced marked neutrophilic infiltration and severe tissue necrosis. Infected mice showed rapid increases in tissue cytokine mRNA expression, which peaked in the MLN at 2 days postinfection (dpi) and in the liver and spleen at 3 dpi. The levels of gamma interferon, interleukin-1beta (IL-1beta), IL-6, tumor necrosis factor alpha, macrophage inflammatory protein 1alpha, KC, interferon-inducible protein 10, and monocyte chemotactic protein 1 were elevated from day 2 postinoculation onward. Moreover, mice intradermally immunized with the live vaccine strain of F. tularensis showed little survival advantage over naive mice after oral challenge with type A F. tularensis. These results suggest that type A F. tularensis is an effective oral pathogen that can cause fatal systemic infection and could pose a public health concern, particularly to immunocompromised individuals, if ingested in contaminated water and food.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».