Association Between Nuclear Lamin A/C R482Q Mutation and Partial Lipodystrophy with Hyperinsulinemia, Dyslipidemia, Hypertension, and Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear lamins A and C are encoded by LMNA and are present in terminally differentiated cells. Lamins participate in DNA replication, chromatin organization, arrangement of nuclear pores, nuclear growth, and anchorage of nuclear membranes. In several Canadian probands with partial lipodystrophy, since found to have a common ancestor, we identified a rare novel LMNA mutation, R482Q, that completely cosegregated with the partial lipodystrophy phenotype. We evaluated the relationship between quantitative metabolic phenotypes in both diabetic and nondiabetic carriers of LMNA R482Q and family controls, who were LMNA R482/R482 homozygotes. We found that when compared with LMNA R482/R482 homozygotes: (1) diabetic LMNA Q482/R482 heterozygotes had significantly higher glucose, glycosylated hemoglobin, triglycerides, insulin and C-peptide, and significantly lower HDL cholesterol; and (2) nondiabetic LMNA Q482/R482 heterozygotes had significantly higher triglycerides, insulin and C-peptide, and significantly lower HDL cholesterol. We also found that diabetic LMNA Q482/R482 heterozygotes were older and more likely to take antihypertensive medications. Thus, LMNA R482Q was associated with lipodystrophy, hyperinsulinemia, dyslipidemia, diabetes, and hypertension. The results indicate that perturbations in plasma lipids precede the plasma glucose abnormalities in LMNA Q482-associated hyperinsulinemia. Thus, rare mutations in a nuclear structural protein can be associated with markedly abnormal qualitative and quantitative metabolic phenotypes
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».