Glucuronidation of arachidonic and linoleic acid metabolites by human UDP-glucuronosyltransferases
Notice bibliographique
Résumé
Arachidonic acids (AA) and linoleic acids (LAs) are metabolized, in several tissues, to hydroxylated metabolites that are important mediators of many physiological and pathophysiological processes. The conjugation of leukotriene B4 (LTB4), 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (HETE), 12-HETE, 15-HETE, and 13-hydroxyoctadecadienoic acid (HODE) by the human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes was investigated. All substrates tested were efficiently conjugated by human liver microsomes to polar derivatives containing the glucuronyl moiety as assessed by mass spectrometry. The screening analyses with stably expressed UGT enzymes in HK293 showed that glucuronidation of LTB4 was observed with UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, and UGT2B7, whereas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, and UGT1A9 also conjugated most of the HETEs and 13-HODE. LA and AA metabolites also appear to be good substrates for the UGT2B subfamily members, especially for UGT2B4 and UGT2B7 that conjugate all HETE and 13-HODE. Interestingly, UGT2B10 and UGT2B11, which are considered as orphan enzymes since no conjugation activity has so far been demonstrated with these enzymes, conjugated 12-HETE, 15-HETE, and 13-HODE. In summary, our data showed that several members of UGT1A and UGT2B families are capable of converting LA and AA metabolites into glucuronide derivatives, which is considered an irreversible step to inactivation and elimination of endogenous substances from the body.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».