DOG-1 Is the <i>Caenorhabditis elegans</i> BRIP1/FANCJ Homologue and Functions in Interstrand Cross-Link Repair
Notice bibliographique
Résumé
Fanconi anemia (FA) is a cancer susceptibility syndrome characterized by defective DNA interstrand cross-link (ICL) repair. Here, we show that DOG-1 is the Caenorhabditis elegans homologue of FANCJ, a helicase mutated in FA-J patients. DOG-1 performs a conserved role in ICL repair, as dog-1 mutants are hypersensitive to ICL-inducing agents, but not to UVC irradiation or X rays. Genetic analysis indicated that dog-1 is epistatic with fcd-2 (C. elegans FANCD2) but is nonepistatic with brc-1 (C. elegans BRCA1), thus establishing the existence of two distinct pathways of ICL repair in worms. Furthermore, DOG-1 is dispensable for FCD-2 and RAD-51 focus formation, suggesting that DOG-1 operates downstream of FCD-2 and RAD-51 in ICL repair. DOG-1 was previously implicated in poly(G)/poly(C) (G/C) tract maintenance during DNA replication. G/C tracts remain stable in the absence of ATL-1, CLK-2 (FA pathway activators), FCD-2, BRC-2, and MLH-1 (associated FA components), implying that DOG-1 is the sole FA component required for G/C tract maintenance in a wild-type background. However, FCD-2 is required to promote deletion-free repair at G/C tracts in dog-1 mutants, consistent with a role for FA factors at the replication fork. The functional conservation between DOG-1 and FANCJ suggests a possible role for FANCJ in G/C tract maintenance in human cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».