A human tissue‐engineered vascular media: a new model for pharmacological studies of contractile responses
Notice bibliographique
Résumé
Our method for producing tissue-engineered blood vessels based exclusively on the use of human cells, i.e., without artificial scaffolding, has previously been described (1). In this report, a tissue-engineered vascular media (TEVM) was specifically produced for pharmacological studies from cultured human vascular smooth muscle cells (VSMC). The VSMC displayed a differentiated phenotype as demonstrated by the re-expression of VSMC-specific markers and actual tissue contraction in response to physiological stimuli. Because of their physiological shape and mechanical strength, rings of human TEVM could be mounted on force transducers in organ baths to perform standard pharmacological experiments. Concentration-response curves to vasoconstrictor agonists (histamine, bradykinin, ATP, and UTP) were established, with or without selective antagonists, allowing pharmacological characterization of receptors (H1, B2, and P2Y1, and pyrimidinoceptors). Sustained agonist-induced contractions were associated with transient increases in cytosolic Ca2+ concentration, suggesting sensitization of the contractile machinery to Ca2+. ATP caused both Ca2+ entry and Ca2+ release from a ryanodine- and caffeine-sensitive store. Increased cyclic AMP or cyclic GMP levels caused relaxation. This human TEVM displays many of functional characters of the normal vessel from which the cells were originally isolated, including contractile/relaxation responses, cyclic nucleotide sensitivity, and Ca2+ handling mechanisms comparable to those of the normal vessel from which the cells were originally isolated. These results demonstrate the potential of this human model as a versatile new tool for pharmacological research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».