WldS Enhances Insulin Transcription and Secretion via a SIRT1-Dependent Pathway and Improves Glucose Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: OBJECTIVE Wld(S) (Wallerian degeneration slow), a fusion protein from a spontaneous mutation containing full-length nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1, has NAD biosynthesis activity and protects axon from degeneration robustly. NAD biosynthesis is also implicated in insulin secretion in β-cells. The aim of this study was to investigate the effect of Wld(S) on β-cells and glucose homeostasis. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Using the Wld(S) mice, we measured the expression of Wld(S) in pancreas and analyzed the effect of Wld(S) on glucose homeostasis. The direct effect of Wld(S) on insulin transcription and secretion and the related mechanisms was measured in isolated islets or β-cell lines. Silent information regulator 1 (SIRT1), an NAD-dependent protein deacetylase, is involved in insulin secretion. Thus, Wld(S) mice with SIRT1 deficiency were generated to study whether the SIRT1-dependent pathway is involved. RESULTS: Wld(S) is highly expressed in the pancreas and improves glucose homeostasis. Wld(S) mice are resistant to high-fat diet-induced glucose intolerance and streptozotocin (STZ)-induced hyperglycemia. Wld(S) increases insulin transcription dependent on its NAD biosynthesis activity and enhances insulin secretion. SIRT1 is required for the improved insulin transcription, secretion, and resistance to STZ-induced hyperglycemia caused by Wld(S). Moreover, Wld(S) associates with SIRT1 and increases NAD levels in the pancreas, causing the enhanced SIRT1 activity to downregulate uncoupling protein 2 (UCP2) expression and upregulate ATP levels. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that Wld(S) combines an insulinotropic effect with protection against β-cell failure and suggest that enhancing NAD biosynthesis in β-cells to increase SIRT1 activity could be a potential therapeutic approach for diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».