Regulatory Interaction between Arylhydrocarbon Receptor and SIM1, Two Basic Helix-Loop-Helix PAS Proteins Involved in the Control of Food Intake
Notice bibliographique
Résumé
The basic helix-loop-helix PAS (bHLH-PAS) transcription factors SIM1 and arylhydrocarbon receptor (AHR) are involved in the control of feeding behavior. Sim1 haploinsufficiency causes hyperphagia in mice and humans, most likely by perturbing the hypothalamus function. The administration of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), a ligand of AHR, causes severe anorexia, which also appears to be of central origin. Both SIM1 and AHR require heterodimerization either with ARNT or ARNT2 to function. Here, we characterize the promoter for Sim1 and show that a consensus AHR-ARNT/2 binding site positively regulates its activity in the context of transfection experiments in Neuro-2A cells. A gel shift assay indicated that AHR-ARNT/2 can bind its putative site in the Sim1 promoter. Overexpression of Arnt, Arnt2, or Ahr increased the activity of a reporter construct containing the Sim1 promoter by 1.8-, 1.5-, and 2.2-fold, respectively, but failed to do so when the AHR-ARNT/2 binding site was mutated. Similarly, TCDD increased the activity of the reporter construct by 1.8-fold but not that of its mutated version. Finally, we found that TCDD increased Sim1 expression in Neuro-2A cells and in mouse kidney and hypothalamus by 4-, 3-, and 2-fold, respectively. We conclude that Sim1 expression is regulated by AHR-ARNT/2. This result raises the possibility that Sim1 mediates the effect of TCDD on feeding and points to a complex network of regulatory interactions between bHLH-PAS proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».