Statin Therapy Inhibits Remyelination in the Central Nervous System
Notice bibliographique
Résumé
Remyelination of lesions in the central nervous system contributes to neural repair following clinical relapses in multiple sclerosis. Remyelination is initiated by recruitment and differentiation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) into myelinating oligodendrocytes. Simvastatin, a blood-brain barrier-permeable statin in multiple sclerosis clinical trials, has been shown to impact the in vitro processes that have been implicated in remyelination. Animals were fed a cuprizone-supplemented diet for 6 weeks to induce localized demyelination in the corpus callosum; subsequent return to normal diet for 3 weeks stimulated remyelination. Simvastatin was injected intraperitoneally during the period of coincident demyelination and OPC maturation (weeks 4 to 6), throughout the entire period of OPC responses (weeks 4 to 9), or during the remyelination-only phase (weeks 7 to 9). Simvastatin treatment (weeks 4 to 6) caused a decrease in myelin load and both Olig2(strong) and Nkx2.2(strong) OPC numbers. Simvastatin treatment (weeks 4 to 9 and 7 to 9) caused a decrease in myelin load, which was correlated with a reduction in Nkx2.2(strong) OPCs and an increase in Olig2(strong) cells, suggesting that OPCs were maintained in an immature state (Olig2(strong)/Nkx2.2(weak)). NogoA+ oligodendrocyte numbers were decreased during all simvastatin treatment regimens. Our findings suggest that simvastatin inhibits central nervous system remyelination by blocking progenitor differentiation, indicating the need to monitor effects of systemic immunotherapies that can access the central nervous system on brain tissue-repair processes.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».