Interdependence of HIF1α /TGFβ1 activity in induction of pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pulmonary Fibrosis is a chronic lung disease likely involving multiple microinjuries to alveolar epithelium, resulting in excess deposition of extracellular matrix (ECM) and hardening/stiffening of tissue. Transforming growth factor β1 (TGFβ1) is a key regulator of ECM expression and is linked with the development of pulmonary fibrosis. Activation of Hypoxia inducible factor-1a (HIF1α) under hypoxic conditions in fibrotic lung is expected and could promote perpetuation of the disease. Objective: Evaluate if concomitant overexpression of HIF1α / TGFβ1 worsens or improves pulmonary fibrosis. Methods: Adenoviral vectors each 6 X 10 8 pfu of AdHIF1α /AdDL-70 (control), AdTGFβ1/AdDL-70 and AdHIF1α /AdTGFβ1 or AdDL70/AdDL70 in combination were administered intratracheally to rats. Lung extracts ELISA, western blot, RT-PCR, collagen assay and lung histopathology, elastance measures and HIF1α DNA binding assays were carried out to assess tissue fibrosis. Results: Concomitant administration of AdHIF1α/AdTGFβ1 enhances the fibrotic response. TGFβ1 is able to induce fibrosis with induction of HIF1α. Over expression of HIF1α alone induces limited fibrosis but enhances the ability of TGFβ1 to further develop sustained fibrosis. This study highlights a crucial role of TGFβ1 in mediating the effect of HIF1α and vice versa. Conclusion: Combined activation of HIF1α/TGF β1 in lungs enhances inflammation, marked distortion of lung structure, over expression of smooth muscle actin and plasminogen activator inhibitor-1, accumulation of collagen and increases lung elastance, indicating that HIF1α activation may therefore have a role in progression of chronic fibrotic diseases such as IPF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».