Transepithelial fluxes of adenosine and 2′-deoxyadenosine across human renal proximal tubule cells: roles of nucleoside transporters hENT1, hENT2, and hCNT3
Notice bibliographique
Résumé
This study examined the roles of human nucleoside transporters (hNTs) in mediating transepithelial fluxes of adenosine, 2'-deoxyadenosine, and three purine nucleoside anti-cancer drugs across polarized monolayers of human renal proximal tubule cells (hRPTCs), which were shown in previous studies to have human equilibrative NT 1 (hENT1) and 2 (hENT2) and human concentrative NT 3 (hCNT3) activities (11). Early passage hRPTCs were cultured on transwell inserts under conditions that induced formation of polarized monolayers with experimentally accessible apical and basolateral domains. Polarized hRPTC cultures were monitored for inhibitor sensitivities and sodium-dependence of the following: 1) transepithelial fluxes of radiolabeled adenosine, 2'-deoxyadenosine, fludarabine (9-beta-d-arabinosyl-2-fluoroadenine), cladribine (2-chloro-2'-deoxyadenosine), and clofarabine (2-chloro-2'-fluoro-deoxy-9-beta-d-arabinofuranosyladenine); 2) mediated uptake of radiolabeled adenosine, 2'-deoxyadenosine, fludarabine, cladribine, and clofarabine from either apical or basolateral surfaces; and 3) relative apical cell surface hCNT3 protein levels. Transepithelial fluxes of adenosine were mediated from apical-to-basolateral sides by apical hCNT3 and basolateral hENT2, whereas transepithelial fluxes of 2'-deoxyadenosine were mediated from basolateral-to-apical sides by apical hENT1 and basolateral human organic anion transporters (hOATs). The transepithelial fluxes of adenosine, hCNT3-mediated cellular uptake of adenosine, and relative apical cell surface hCNT3 protein levels correlated positively in polarized hRPTCs. The purine nucleoside anti-cancer drugs fludarabine, cladribine, and clofarabine, like adenosine exhibited apical-to-basolateral fluxes. Collectively, this evidence suggested that apical hCNT3 and basolateral hENT2 are involved in proximal tubular reabsorption of adenosine and some nucleoside drugs and that apical hENT1 and basolateral hOATs are involved in proximal tubular secretion of 2'-deoxyadenosine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».