Schwann cells direct peripheral nerve regeneration through the Netrin-1 receptors, DCC and Unc5H2
Notice bibliographique
Résumé
In the peripheral nervous system, Schwann cells (SCs) promote nerve regeneration by the secretion of trophic support molecules and the establishment of a supportive growth matrix. Elucidating factors that promote SC outgrowth following nerve injury is an important strategy for improving nerve regeneration. We identified the Netrin-1 receptors, Deleted in Colorectal Cancer (DCC) and Uncoordinated (Unc)5H2 as SC receptors that influence nerve regeneration by respectively promoting or inhibiting SC outgrowth. Significantly, we show both DCC and Unc5H2 receptors are distributed within SCs. In adult nerves, DCC is localized to the paranodes and Schmidt-Lantermann incisures of myelinating SCs, as well as along unmyelinated axons. After axotomy, DCC is prominently expressed in activated SCs at the regenerating nerve front. In contrast, Unc5H2 receptor is robustly distributed in myelinating SCs of the intact nerve and it is found at low levels in the SCs of the injury site. Local in vivo DCC siRNA mRNA knockdown at the growing tip of an injured nerve impaired SC activation and, in turn, significantly decreased axon regeneration. This forced DCC inhibition was associated with a dramatic reciprocal upregulation of Unc5H2 in the remaining SCs. Local Unc5H2 knockdown at the injury site, however, facilitated axon regrowth, indicating it has a role as an intrinsic brake to peripheral nerve regeneration. Our findings demonstrate that in adult peripheral nerves, SCs respond to DCC and Unc5H2 signaling, thereby promoting or hindering axon outgrowth and providing a novel mechanism for SC regulation during nerve regeneration.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».