Autophagy is required and protects against apoptosis during myoblast differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Several degradative systems assist in formation of multinucleated terminally differentiated myotubes. However, the role of autophagy in this process has not been examined. GFP-LC3B (light chain 3 beta) puncta, LC3B-II protein and LysoTracker fluorescence increased during C2C12 cell differentiation. Importantly, accumulation of LC3B-II protein occurred in CQ (chloroquine)-treated cells throughout differentiation. Furthermore, BECN1 (beclin 1), ATG7 (autophagy-related 7) and ATG12-5 protein increased, whereas SQSTM1/p62 (sequestosome 1) protein was rapidly reduced during differentiation. A transient decrease in BECN1-BCL2 association was observed from day 0.5 to 2 of differentiation. Chemical inhibition of JNK (c-Jun N-terminal kinase) during differentiation reduced LC3B-II protein and GFP-LC3B puncta and maintained BECN1-BCL2 association. Inhibition of autophagy by 3MA (3-methyladenine) or shRNA against Atg7 (shAtg7) resulted in lower myosin heavy chain expression, as well as impaired myoblast fusion and differentiation. Interestingly, 3MA treatment during differentiation increased transient CASP3 (caspase 3) activation, DNA fragmentation and the percentage of apoptotic nuclei. Similarly, shAtg7 cells had increased DNA fragmentation during differentiation compared with the controls. Collectively, these data demonstrate that autophagy increases and is required during myoblast differentiation. Moreover, autophagy protects differentiating myoblasts from apoptotic cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».