Naturally Occurring Mutants Inform SHBG Structure and Function
Notice bibliographique
Résumé
SHBG transports and regulates the activities of androgens and estrogens. Several single nucleotide polymorphisms in the human SHBG gene have been linked to sex steroid-dependent diseases, including those associated with the metabolic syndrome. The N-terminal laminin G-like domain of SHBG includes binding sites for calcium, sex steroids, and fibulin family members, as well as a dimerization domain. We have found that 8 of 18 uncharacterized nonsynonymous single nucleotide polymorphisms within this domain alter the production or biochemical properties of SHBG in ways not previously recognized. O-Linked glycosylation at Thr7 is disrupted in SHBG T7N, whereas abnormal glycosylation of SHBG G195E limits its secretion. Three SHBG mutants (R135C, L165M, and E176K) bind estradiol with abnormally high affinity. SHBG R135C also has an increased interaction with fibulin-2. Two different substitutions within the dimer interface at R123 (R123H and R123C) reduce the affinity for 5α-dihydrotestosterone, while increasing the relative binding affinity for estradiol. SHBG T48I is defective in calcium binding, which leads to a defect in dimerization, reduced affinity for sex steroids, and an enhanced interaction with fibulin-2, which can all be restored by calcium supplementation. These naturally occurring mutants provide insight into SHBG structure and function, and defects in SHBG production or function need to be considered in the context of its utility as a biomarker of diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».