Gliotactin and Discs large are co-regulated to maintain epithelial integrity
Notice bibliographique
Résumé
Establishment and maintenance of permeability barriers is one of the most important functions of epithelial cells. Tricellular junctions (TCJs) maintain the permeability barriers at the contact site of three epithelial cells. Gliotactin, a member of the Neuroligin family, is the only known Drosophila protein exclusively localized to the TCJ and is necessary for maintenance of the permeability barrier. Overexpression triggers the spread of Gliotactin away from the TCJ and causes epithelial cells to delaminate, migrate and die. Furthermore, excess Gliotactin at the cell membrane results in an extensive downregulation of Discs large (Dlg) at the septate junctions. The intracellular domain of Gliotactin contains two highly conserved tyrosine residues and a PDZ binding motif. We previously found that phosphorylation of the tyrosine residues is necessary to control the level of Gliotactin at the TCJ. In this study we demonstrate that the phenotypes associated with excess Gliotactin are due to a functional interaction between Gliotactin and Dlg that is dependent on both tyrosine phosphorylation as well as the PDZ binding motif. We further show that elevated levels of Dlg strongly enhance Gliotactin overexpression phenotypes to the point where tissue over-growth is observed. The exhibition of these phenotypes require phosphorylation of Dlg on serine 797, a known Par1 phosphorylation target. Blocking this phosphorylation completely suppresses the cell invasiveness and apoptotic phenotypes associated with Gliotactin overexpression. Additionally, we show that Drosophila JNK acts downstream of Gliotactin and Dlg to mediate the overgrowth and apoptosis caused by the functional interaction of Gliotactin and Dlg.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».