Quantitative evaluation of single-arm versus randomized phase II cancer clinical trials
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: There is a debate among cancer researchers about the use of single-arm or randomized phase II clinical trial designs; however, there is limited published objective evaluation of this issue. PURPOSE: To objectively quantify the impact on phase III clinical trials of a policy of all single-arm versus all randomized phase II trials. METHODS: A simulation study was performed comparing optimal single-arm and randomized phase II trial designs with a variety of commonly used α and β error rates. Parameters modeled included: between-institution variability in the standard of care response rate, between-institution variability in the treatment effect, between-institution variability in the estimate of historical control rate (for selecting H0), presence of historical bias, and proportion of phase II trials conducted using active agents. RESULTS: Using single-arm phase II trials resulted in a higher percentage of phase III trials conducted using active agents when there was minimal standard of care activity, or in the presence of a positive historical bias (H0 estimated to be greater than truth). Randomized phase II trials performed better in the presence of a negative historical bias, in the presence of high variability, and were more consistent across variation of historical bias. The proportion of phase III trials conducted using active agents was increased by reducing the α error. Presence of historical bias and the proportion of active agents studied in phase II had the greatest influence on results. LIMITATIONS: It was estimated that between 5% and 20% of agents studied in phase II trials are active; however, the conclusions could change if this estimate is incorrect. This study did not account for the possibility of a new drug application submission immediately following phase II. The primary outcome looked at was response rate, although some investigators have suggested that time-to-event outcomes should be used in phase II, particularly for randomized phase II trials. CONCLUSIONS: Both single-arm and randomized phase II trials appear warranted in certain situations. Investigators should increase consideration of the potential impact on phase III trials to optimally select the proper trial design prior to phase II study implementation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,639 | 0,829 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,006 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».