Roles of CREB in the regulation of FMRP by group I metabotropic glutamate receptors in cingulate cortex
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Fragile X syndrome is caused by lack of fragile X mental retardation protein (FMRP) due to silencing of the FMR1 gene. The metabotropic glutamate receptors (mGluRs) in the central nervous system contribute to higher brain functions including learning/memory, mental disorders and persistent pain. The transcription factor cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB) is involved in important neuronal functions, such as synaptic plasticity and neuronal survival. Our recent study has shown that stimulation of Group I mGluRs upregulated FMRP and activated CREB in anterior cingulate cortex (ACC), a key region for brain cognitive and executive functions, suggesting that activation of Group I mGluRs may upregulate FMRP through CREB signaling pathway. RESULTS: In this study, we demonstrate that CREB contributes to the regulation of FMRP by Group I mGluRs. In ACC neurons of adult mice overexpressing dominant active CREB mutant, the upregulation of FMRP by stimulating Group I mGluR is enhanced compared to wild-type mice. However, the regulation of FMRP by Group I mGluRs is not altered by overexpression of Ca2+-insensitive mutant form of downstream regulatory element antagonist modulator (DREAM), a transcriptional repressor involved in synaptic transmission and plasticity. CONCLUSION: Our study has provided further evidence for CREB involvement in regulation of FMRP by Group I mGluRs in ACC neurons, and may help to elucidate the pathogenesis of fragile X syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».