Identification of <i>Cd101</i> as a Susceptibility Gene for <i>Novosphingobium aromaticivorans</i>-Induced Liver Autoimmunity
Notice bibliographique
Résumé
Environmental and genetic factors define the susceptibility of an individual to autoimmune disease. Although common genetic pathways affect general immunological tolerance mechanisms in autoimmunity, the effects of such genes could vary under distinct immune challenges within different tissues. In this study, we demonstrate this by observing that autoimmune type 1 diabetes-protective haplotypes at the insulin-dependent diabetes susceptibility region 10 (Idd10) introgressed from chromosome 3 of C57BL/6 (B6) and A/J mice onto the NOD background increase the severity of autoimmune primary biliary cirrhosis induced by infection with Novosphingobium aromaticivorans, a ubiquitous alphaproteobacterium, when compared with mice having the NOD and NOD.CAST Idd10 type 1 diabetes-susceptible haplotypes. Substantially increased liver pathology in mice having the B6 and A/J Idd10 haplotypes correlates with reduced expression of CD101 on dendritic cells, macrophages, and granulocytes following infection, delayed clearance of N. aromaticivorans, and the promotion of overzealous IFN-γ- and IL-17-dominated T cell responses essential for the adoptive transfer of liver lesions. CD101-knockout mice generated on the B6 background also exhibit substantially more severe N. aromaticivorans-induced liver disease correlating with increased IFN-γ and IL-17 responses compared with wild-type mice. These data strongly support the hypothesis that allelic variation of the Cd101 gene, located in the Idd10 region, alters the severity of liver autoimmunity induced by N. aromaticivorans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».