Chloroquine-Mediated Radiosensitization is due to the Destabilization of the Lysosomal Membrane and Subsequent Induction of Cell Death by Necrosis
Notice bibliographique
Résumé
The anti-malarial drug chloroquine (CQ) is also thought to be a potential radiation sensitizer. To gain a better understanding of how the lysomotropic CQ can potentiate the effects of ionizing radiation, we investigated the effects of CQ on lysosomal and mitochondrial membrane stability, the subcellular localization of ceramide, plasma membrane permeability, and the mode of cell death in response to irradiation. We found that CQ accumulated in the lysosomes and thus lysosomal volumes increased. As a result, both the lysosomal and plasma membranes were destabilized. After 7 Gy irradiation, most ceramide was associated with the lysosomes in the cells treated with CQ but not in the CQ-untreated control. The elevated levels of ceramide in the lysosomes of the CQ-treated cells appeared to further destabilize the lysosomal and plasma membranes of the cell. Both CQ-treated and -untreated cells had approximately the same rate of cell death by apoptosis after 7 Gy irradiation (P > 0.05, ns). However, in contrast to the CQ-untreated control, the CQ-treated cells underwent massive cell death by necrosis at 24-48 h after irradiation (P < 0.05). Taken together, our data support the idea that the increase in cytotoxic effects by the combination of CQ and radiation is due to radiation-mediated apoptosis and CQ-mediated necrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».