Insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1) mediates hypoxia-induced embryonic growth and developmental retardation
Notice bibliographique
Résumé
Although reduced fetal growth in response to hypoxia has been appreciated for decades, we have a poor understanding of the effects of hypoxia on embryonic development and the underlying cellular and molecular mechanisms. Here we show that hypoxia treatment not only resulted in embryonic growth retardation but also caused significant delay in developmental speed and the timing of morphogenesis in vital organs of zebrafish. Hypoxia strongly induced the expression of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein (IGFBP)-1, a secreted protein that binds IGFs in extracellular environments. Hypoxia did not change the expression levels of IGFs, IGF receptors, or other IGFBPs. The hypothesis that elevated IGFBP-1 mediates hypoxia-induced embryonic growth retardation and developmental delay by binding to and inhibiting the activities of IGFs was tested by loss- and gain-of-function approaches. Knockdown of IGFBP-1 significantly alleviated the hypoxia-induced growth retardation and developmental delay. Overexpression of IGFBP-1 caused growth and developmental retardation under normoxia. Furthermore, reintroduction of IGFBP-1 to the IGFBP-1 knocked-down embryos restored the hypoxic effects on embryonic growth and development. When tested in vitro with cultured zebrafish embryonic cells, IGFBP-1 itself had no mitogenic activity, but it inhibited IGF-1- and IGF-2-stimulated cell proliferation. This inhibitory effect was abolished when IGF-1 or IGF-2 was added in molar excess, suggesting that IGFBP-1 inhibits embryonic growth and development by binding to and inhibiting the activities of IGFs. The induction of IGFBP-1 expression may be a conserved physiological mechanism to restrict the IGF-stimulated growth and developmental process under hypoxic stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».