WNT11 Expression Is Induced by Estrogen-Related Receptor α and β-Catenin and Acts in an Autocrine Manner to Increase Cancer Cell Migration
Notice bibliographique
Résumé
Elevated expression of the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor α (ERRα) has been associated with a negative outcome in several cancers, although the mechanism(s) by which this receptor influences the pathophysiology of this disease and how its activity is regulated remain unknown. Using a chemical biology approach, it was determined that compounds, previously shown to inhibit canonical Wnt signaling, also inhibited the transcriptional activity of ERRα. The significance of this association was revealed in a series of biochemical and genetic experiments that show that (a) ERRα, β-catenin (β-cat), and lymphoid enhancer-binding factor-1 form macromolecular complexes in cells, (b) ERRα transcriptional activity is enhanced by β-cat expression and vice versa, and (c) there is a high level of overlap among genes previously shown to be regulated by ERRα or β-cat. Furthermore, silencing of ERRα and β-cat expression individually or together dramatically reduced the migratory capacity of breast, prostate, and colon cancer cells in vitro. This increased migration could be attributed to the ERRα/β-cat-dependent induction of WNT11. Specifically, using (a) conditioned medium from cells overexpressing recombinant WNT11 or (b) WNT11 neutralizing antibodies, we were able to show that this protein was the key mediator of the promigratory activities of ERRα/β-cat. Together, these data provide evidence for an autocrine regulatory loop involving transcriptional upregulation of WNT11 by ERRα and β-cat that influences the migratory capacity of cancer cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».