Alteration of the <i>M</i>alonyl-<i>CoA</i>/Carnitine Palmitoyltransferase <i>I</i> Interaction in the β-Cell Impairs Glucose-Induced Insulin Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Carnitine palmitoyltransferase I, which is expressed in the pancreas as the liver isoform (LCPTI), catalyzes the rate-limiting step in the transport of fatty acids into the mitochondria for their oxidation. Malonyl-CoA derived from glucose metabolism regulates fatty acid oxidation by inhibiting LCPTI. To examine directly whether the availability of long-chain fatty acyl-CoA (LC-CoA) affects the regulation of insulin secretion in the beta-cell and whether malonyl-CoA may act as a metabolic coupling factor in the beta-cell, we infected INS(832/13) cells and rat islets with an adenovirus encoding a mutant form of LCPTI (Ad-LCPTI M593S) that is insensitive to malonyl-CoA. In Ad-LCPTI M593S-infected INS(832/13) cells, LCPTI activity increased sixfold. This was associated with enhanced fatty acid oxidation, at any glucose concentration, and a 60% suppression of glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). In isolated rat islets in which LCPTI M593S was overexpressed, GSIS decreased 40%. The impairment of GSIS in Ad-LCPTI M593S-infected INS(832/13) cells was not recovered when cells were incubated with 0.25 mmol/l palmitate, indicating the deep metabolic influence of a nonregulated fatty acid oxidation system. At high glucose concentration, overexpression of a malonyl-CoA-insensitive form of LCPTI reduced partitioning of exogenous palmitate into lipid esterification products and decreased protein kinase C activation. Moreover, LCPTI M593S expression impaired K(ATP) channel-independent GSIS in INS(832/13) cells. The LCPTI M593S mutant caused more pronounced alterations in GSIS and lipid partitioning (fat oxidation, esterification, and the level of nonesterified palmitate) than LCPTI wt in INS(832/13) cells that were transduced with these constructs. The results provide direct support for the hypothesis that the malonyl-CoA/CPTI interaction is a component of a metabolic signaling network that controls insulin secretion.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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