IFNγ-dependent SOCS3 expression inhibits IL-6-induced STAT3 phosphorylation and differentially affects IL-6 mediated transcriptional responses in endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
IL-6 has pro- and anti-inflammatory effects and is involved in endothelial cell (EC) dysfunction. The anti-inflammatory effects of IL-6 are mediated by signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3), which is importantly controlled by suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3). Therefore, cytokines that modulate SOCS3 expression might inhibit the anti-inflammatory effects of IL-6. We hypothesized that in EC, interferon-gamma (IFNgamma)-induced SOCS3 expression leads to inhibition of IL-6-induced STAT3 activation and IL-6-dependent expression of anti-, but not pro-inflammatory, target genes. IFNgamma activated STAT1 and STAT3 and increased SOCS3 expression in EC. IL-6 only activated STAT3 and induced SOCS3 expression. IFNgamma pretreatment of EC inhibited IL-6-induced STAT3 activation accompanied by increased SOCS3 protein. Inhibition of SOCS3 expression, using costimulation, Act-D, and small interfering RNA (siRNA), subsequently implicated the importance of IFNgamma-induced SOCS3 in this phenomenon. Pretreatment of EC with IFNgamma also affected the transcriptional program induced by IL-6. We identified 1) IL-6 anti-inflammatory target genes that were inhibited by IFNgamma, 2) IFNgamma-target genes of pro-inflammatory nature that were increased in response to IL-6 in the presence of IFNgamma, and 3) a set of target genes that were increased upon IL-6 or IFNgamma alone, or combined IFNgamma and IL-6. In summary, by increasing SOCS3 expression in EC, IFNgamma can selectively inhibit STAT3-dependent IL-6 signaling. This in turn leads to decreased expression of some EC protective genes. In contrast, other genes of pro-inflammatory nature are not inhibited or even increased. This IFNgamma-induced shift in IL-6 signaling to a pro-inflammatory phenotype could represent a novel mechanism involved in EC dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».