Optimization of cytarabine (ARA-C) therapy for acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Cytarabine (cytosine arabinoside) is one of the most effective drugs for the treatment of acute myeloid leukemia. The standard dose of cytarabine used to treat this leukemia is 100 mg per square meter. In an attempt to improve the effectiveness of cytarabine against acute myeloid leukemia, a high-dose treatment (3,000 mg per square meter) was introduced into therapy. The side effects of high-dose cytarabine was a major concern, especially its neurological toxicity. A review of recent clinical trials indicates that this high-dose cytarabine can be replaced by the intermediate-dose of 1,000 mg per square meter without loss of efficacy and with less toxicity. This is an important step to improve the efficacy of cytarabine for the treatment of acute myeloid leukemia. Despite the improvements in the therapy for this leukemia, the current overall survival rate for adult patients is less than 30%. To optimize the cytarabine therapy, it is important to determine how some leukemic stem cells survive treatment. Preclinical data suggest that survival of the leukemic stem cells could be due to the long 12 hour interval between infusions of cytarabine, which permits some leukemic cells to escape its S phase specific action. Among the other factors that can lead to leukemic cell survival are the high levels in the liver and spleen of cytidine deaminase, the enzyme that inactivates cytarabine and drug resistance due to deficiency in deoxycytidine kinase, the enzyme that activates the prodrug, cytarabine. Several approaches are proposed in this commentary to overcome these impediments with the goal of increasing the effectiveness of cytarabine for the treatment of acute myeloid leukemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».