Topoisomerase II Alpha and Responsiveness of Breast Cancer to Adjuvant Chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Amplification or deletion of the topoisomerase II alpha (TOP2A) gene in breast cancers has been postulated to be more closely associated with responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy than amplification of the human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) gene. METHODS: We studied 438 tumors from 710 premenopausal women with node-positive breast cancer who received cyclophosphamide, epirubicin, and 5-fluorouracil (CEF) or cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (CMF) as adjuvant chemotherapy in the randomized National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Mammary 5 (MA.5) trial. TOP2A alterations and HER2 amplification were quantified by fluorescence in situ hybridization. The association of TOP2A and HER2 status with recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) in the two treatment groups was analyzed using Kaplan-Meier curves, the log-rank test, and Cox proportional hazard models. All statistical tests were two-sided. RESULTS: In patients whose tumors showed TOP2A alterations (either amplifications or deletions), treatment with CEF was statistically significantly superior to treatment with CMF in terms of RFS (adjusted hazard ratio [HR] = 0.35, 95% confidence interval [CI] = 0.17 to 0.73, P = .005) and OS (adjusted HR = 0.33, 95% CI = 0.15 to 0.75, P = .008). In patients without TOP2A amplification or deletion, the corresponding adjusted hazard ratios for RFS and OS were 0.90 (95% CI = 0.66 to 1.23, P = .49) and 1.09 (95% CI = 0.77 to 1.56, P = .62). Adjusted tests of interaction between treatment and TOP2A status were P = .09 for RFS and P = .02 for OS. Adjusted tests of interaction between treatment and HER2 status were P = .008 for RFS and P = .02 for OS. CONCLUSION: TOP2A gene alterations (amplifications or deletions) are associated with an increase in responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy regimens relative to non-anthracycline regimens that is similar to that seen in patients with HER2 amplification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».