Protective action of doxycycline against diabetic cardiomyopathy in rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Reactive oxygen and nitrogen species play an important role in the development of diabetic cardiomyopathy. They can activate matrix metalloproteinases (MMPs), and MMP-2 in particular is known to mediate early consequences of oxidative stress injury in the heart. Therefore, we investigated the role of MMP-2 and the effect of the MMP inhibitor doxycycline on the changes of heart function caused by diabetes. EXPERIMENTAL APPROACH: Using streptozotocin-induced diabetic rats, we evaluated the effect of doxycycline on both mechanical and electrical function of isolated hearts, papillary muscle and cardiomyocytes. KEY RESULTS: Doxycycline abolished the diabetes-induced depression in left ventricular developed pressure and the rates of changes in developed pressure in isolated hearts and normalized the prolongation of the action potential in papillary muscles. In cardiomyocytes isolated from doxycycline-treated diabetic rats, the altered kinetic parameters of Ca(2+) transients, depressed Ca(2+) loading of sarcoplasmic reticulum and basal intracellular Ca(2+) level, and the spatio-temporal properties of Ca(2+) sparks were significantly restored. Gelatin zymography and western blot data indicated that the diabetes-induced alterations in MMP-2 activity and protein level, level of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-4 and loss of troponin I were restored to control levels with doxycycline. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Our data suggest that these beneficial effects of doxycycline on the mechanical, electrical and biochemical properties of the diabetic rat heart appear, at least in part, to be related to inhibition of MMP activity, implying a role for MMPs in the development of diabetic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».