Calcium-independent contraction and sensitization of airway smooth muscle by p21-activated protein kinase
Notice bibliographique
Résumé
In Triton-skinned phasic ileal smooth muscle, constitutively active recombinant p21-activated kinase (PAK3) has been shown to induce Ca(2+)-independent contraction, which is accompanied by phosphorylation of caldesmon and desmin (Van Eyk JE, Arrell DK, Foster DB, Strauss JD, Heinonen TY, Furmaniak-Kazmierczak E, Cote GP, and Mak AS. J Biol Chem 273: 23433-23439, 1998). In the present study, we investigated whether PAK has a broad impact on smooth muscle in general by testing the hypothesis that PAK induces Ca(2+)-independent contractions and/or Ca(2+) sensitization in tonic airway smooth muscle and that the process is mediated via phosphorylation of caldesmon. In the absence of Ca(2+) (pCa > 9), constitutively active glutathione-S-transferase-murine PAK3 (GST-mPAK3) caused force generation of Triton-skinned canine tracheal smooth muscle (TSM) fibers to approximately 40% of the maximal force generated by Ca(2+) at pCa 4.4. In addition, GST-mPAK3 enhanced Ca(2+) sensitivity of contraction by increasing force generation by 80% at intermediate Ca(2+) concentrations (pCa 6.2), whereas it had no effect at pCa 4.4. Catalytically inactive GST-mPAK3(K297R) had no effect on force production. Using antibody against one of the PAK-phosphorylated sites (Ser(657)) on caldesmon, we showed that a basal level of phosphorylation of caldesmon occurs at this site in skinned TSM and that PAK-induced contraction was accompanied by a significant increase in the level of phosphorylation. Western blot analyses show that PAK1 is the predominant PAK isoform expressed in murine, rat, canine, and porcine TSM. We conclude that PAK causes Ca(2+)-independent contractions and produces Ca(2+) sensitization of skinned phasic and tonic smooth muscle, which involves an incremental increase in caldesmon phosphorylation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».