Tumor Necrosis Factor–α and Interleukin‐1β Play a Critical Role in the Resistance against Lethal Herpes Simplex Virus Encephalitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The innate immune response after herpes simplex type 1 (HSV-1) encephalitis could be protective or, paradoxically, implicated in neuronal damage. We investigated the role of the innate immune response in such infection using a C57BL/6 mouse knockout (KO) model for tumor necrosis factor (TNF)-alpha and/or interleukin (IL)-1beta. METHODS: Encephalitis was induced by intranasal infection with a clinical strain of HSV-1 in 1-month-old KO or wild-type (WT) mice. Mice were monitored for survival, brain viral load was quantified by real-time polymerase chain reaction, and the inflammatory response was assessed by in situ hybridization in groups of mice killed on days 3-7. RESULTS: WT mice had a significantly higher mean life expectancy (P=.0001, log-rank test) than other groups. IL-1beta and TNF-alpha KO mice had a similar mean life expectancy, and encephalitis was lethal to all TNF-alpha /IL-1beta-deficient mice. Brain viral loads were lower in WT than in KO mice that had disseminated viral replication in the pons and medulla. Moreover, TNF- alpha and IL-1beta KO mice failed to initiate an adequate immune response, as shown by the virtual absence of expression of proinflammatory molecules in the brain. CONCLUSION: These data clearly demonstrate the importance of TNF-alpha and IL-1beta in protection against HSV-1 encephalitis in this mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».