Mutual antagonistic relationship between prostaglandin E<sub>2</sub> and IFN‐γ: Implications for rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Prostaglandin E(2) (PGE(2)) is a major mediator of inflammation and is present at high concentrations in the synovial fluid of rheumatoid arthritis (RA) patients. PGE(2), acting through the EP4 receptor, has both pro- and anti-inflammatory roles in vivo. To shed light on this dual role of PGE(2), we investigated its effects in whole blood and in primary human fibroblast-like synoviocytes (FLS). Gene expression analysis in human leukocytes, confirmed at the protein level, revealed an EP4-dependent inhibition of the expression of genes involved in the IFN-gamma-activation pathway, including IFN-gamma itself. This effect of the PGE(2)/EP4 axis on IFN-gamma is a reciprocal phenomenon since IFN-gamma blocks PGE(2) release and blocks EP receptor expression. The mutually antagonistic relationship between IFN-gamma and PGE(2) extends to downstream cytokine and chemokine release; PGE(2) counters the effects of IFN-gamma, on the release of IP-10, IL-8, TNF-alpha and IL-1beta. To gain further insight into IFN-gamma-mediated cellular events in RA, we assessed the effects of IFN-gamma on gene expression in FLS. We observed an IFN-gamma-dependent up-regulation of macrophage-attracting chemokines, and down-regulation of metalloprotease expression. These results suggest the existence of a mutually antagonistic relationship between PGE(2) and IFN-gamma, which may represent a fundamental mechanism of immune control in diseases such as RA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».