A 3D microfluidic platform incorporating methacrylated gelatin hydrogels to study physiological cardiovascular cell–cell interactions
Notice bibliographique
Résumé
The cardiovascular system is particularly well-suited to modelling with microfluidic technologies, and much progress has been made to create microfluidic devices that mimic the microvasculature. In contrast, microfluidic platforms that model larger blood vessels and heart valves are lacking, despite the clear potential benefits of improved physiological relevance and enhanced throughput over traditional cell culture technologies. To address this need, we developed a bilayer membrane microfluidic device to model the vascular/valvular three-dimensional environment. Key features of the platform include physiologically-relevant spatial arrangement of multiple cell types, fluid flow over an endothelial monolayer, a porous membrane that permits heterotypic cell interactions while maintaining cell compartmentalization, and a photopolymerizable gelatin methacrylate (gel-MA) hydrogel as a physiologically-relevant subendothelial 3D matrix. Processing guidelines were defined for successful in-channel polymerization of gel-MA hydrogels that were mechanically stable, had physiologically-relevant elastic moduli of 2-30 kPa, and supported over 80% primary cell viability for at least four days in culture. The platform was applied to investigate shear stress-regulated paracrine interactions between valvular endothelial cells and valvular interstitial cells. The presence of endothelial cells significantly suppressed interstitial cell pathological differentiation to α-smooth muscle actin-positive myofibroblasts, an effect that was enhanced when the endothelium was exposed to flow-induced shear stress. We expect this versatile organ-on-a-chip platform to have broad utility for mechanistic vascular and valvular biology studies and to be useful for drug screening in physiologically-relevant 3D cardiovascular microenvironments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».