The Caspase Selective Inhibitor EP1013 Augments Human Islet Graft Function and Longevity in Marginal Mass Islet Transplantation in Mice
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Clinical islet transplantation can provide insulin independence in patients with type 1 diabetes, but chronic graft failure has been observed. This has been attributed in part to loss of >or=60% of the transplanted islets in the peritransplant period, resulting in a marginal implant mass. Strategies designed to maximize survival of the initial islet mass are likely to have major impact in enhancing long-term clinical outcomes. EP1013 (N-benzyloxycabonyl-Val Asp-fluoromethyl ketone [zVD-FMK]), is a broad-spectrum caspase selective inhibitor with no observed toxicity in rodents. RESEARCH DESIGN AND METHODS: The therapeutic benefit of EP1013 was examined in a syngeneic rodent islet transplant model using deceased donor human islets to determine whether the amount of tissue required to restore euglycemia in diabetic animals could be reduced. RESULTS: EP1013 (combined pretransplant islet culture for 2 h and in vivo treatment for days 0-5 posttransplant) significantly improved marginal islet mass function following syngeneic islet transplantation in mice, even at lower doses, compared with previous studies using the pan-caspase inhibitor N-benzyloxycabonyl-Val Ala-Asp-fluoromethyl ketone (zVAD-FMK). EP1013 supplementation in vitro improved human islet yields following prolonged culture and reversed diabetes following implantation of a marginal human islet mass (80-90% reduction) into mice. CONCLUSIONS: Our data suggest that EP1013 therapy will markedly reduce the islet mass required in clinical islet transplantation, improving insulin independence rates following single-donor infusion.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».