Osteoactivin Promotes Breast Cancer Metastasis to Bone
Notice bibliographique
Résumé
The skeleton is a preferred site of metastasis in patients with disseminated breast cancer. We have used 4T1 mouse mammary carcinoma cells, which metastasize to bone from the mammary fat pads of immunocompetent mice, to identify novel genes involved in this process. In vivo selection of parental cells resulted in the isolation of independent, aggressively bone metastatic breast cancer populations with reduced metastasis to the lung. Gene expression profiling identified osteoactivin as a candidate that is highly and selectively expressed in aggressively bone metastatic breast cancer cells. These cells displayed enhanced migratory and invasive characteristics in vitro, the latter requiring sustained osteoactivin expression. Osteoactivin depletion in these cells, by small interfering RNA, also lead to a loss of matrix metalloproteinase-3 expression, whereas forced osteoactivin expression in parental 4T1 cells was sufficient to elevate matrix metalloproteinase-3 levels, suggesting that this matrix metalloproteinase may be an important mediator of osteoactivin function. Overexpression of osteoactivin in an independent, weakly bone metastatic breast cancer cell model significantly enhanced the formation of osteolytic bone metastases in vivo. Finally, high levels of osteoactivin expression in primary human breast cancers correlate with estrogen receptor-negative status and increasing tumor grade. Thus, we have identified osteoactivin as a protein that is expressed in aggressive human breast cancers and is capable of promoting breast cancer metastasis to bone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».