Probing the binding affinity of amyloids to reduce toxicity of oligomers in diabetes
Notice bibliographique
Résumé
MOTIVATION: Amyloids play a role in the degradation of β-cells in diabetes patients. In particular, short amyloid oligomers inject themselves into the membranes of these cells and create pores that disrupt the strictly controlled flow of ions through the membranes. This leads to cell death. Getting rid of the short oligomers either by a deconstruction process or by elongating them into longer fibrils will reduce this toxicity and allow the β-cells to live longer. RESULTS: We develop a computational method to probe the binding affinity of amyloid structures and produce an amylin analog that binds to oligomers and extends their length. The binding and extension lower toxicity and β-cell death. The amylin analog is designed through a parsimonious selection of mutations and is to be administered with the pramlintide drug, but not to interact with it. The mutations (T9K L12K S28H T30K) produce a stable native structure, strong binding affinity to oligomers, and long fibrils. We present an extended mathematical model for the insulin-glucose relationship and demonstrate how affecting the concentration of oligomers with such analog is strictly coupled with insulin release and β-cell fitness. AVAILABILITY AND IMPLEMENTATION: SEMBA, the tool to probe the binding affinity of amyloid proteins and generate the binding affinity scoring matrices and R-scores is available at: http://amyloid.cs.mcgill.ca
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».