Tau‐tubulin kinase 1 (TTBK1), a neuron‐specific tau kinase candidate, is involved in tau phosphorylation and aggregation
Notice bibliographique
Résumé
Neurofibrillary tangles, which are major pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD), are composed of paired helical filaments (PHFs) containing hyperphosphorylated tau. Specific kinases regulate tau phosphorylation and are closely linked to the pathogenesis of AD. We have characterized a human tau-tubulin kinase 1 (TTBK1) gene located on chromosome 6p21.1. TTBK1 is a serine/threonine/tyrosine kinase that is conserved among species and belongs to the casein kinase 1 superfamily. It is specifically expressed in the brain, especially in the cytoplasm of cortical and hippocampal neurons. TTBK1 phosphorylates tau proteins in both a Mg2+- and a Mn2+-dependent manner. Phosphopeptide mapping and immunoblotting analysis confirmed a direct tau phosphorylation by TTBK1 at Ser198, Ser199, Ser202 and Ser422, which are also phosphorylated in PHFs. TTBK1 also induces tau aggregation in human neuronal cells in a dose-dependent manner. We conclude that TTBK1 is a neuron-specific dual kinase involved in tau phosphorylation at AD-related sites and is also associated with tau aggregation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».