p53 Mediates Autophagy and Cell Death by a Mechanism Contingent On Bnip3
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial ischemia and angiotensin II activate the tumor suppressor p53 protein, which promotes cell death. Previously, we showed that the Bcl-2 death gene Bnip3 is highly induced during ischemia, where it triggers mitochondrial perturbations resulting in autophagy and cell death. However, whether p53 regulates Bnip3 and autophagy is unknown. Herein, we provide new compelling evidence for a novel signaling axis that commonly links p53 and Bnip3 for autophagy and cell death. p53 overexpression increased endogenous Bnip3 mRNA and protein levels resulting in mitochondrial defects leading to loss of mitochondrial ΔΨ(m). This was accompanied by an increase in autophagic flux and cell death. Notably, genetic loss of function studies, such as Atg7 knock-down or pharmacological inhibition of autophagy with 3-methyl adenine, suppressed cell death induced by p53--indicating that p53 induces maladaptive autophagy. Our previous work demonstrated that Bnip3 induces mitochondrial defects and autophagic cell death. Conversely, loss of function of Bnip3 in cardiac myocytes or Bnip3(-/-) mouse embryonic fibroblasts prevented mitochondrial targeting of p53, autophagy, and cell death. To our knowledge, these data provide the first evidence for the dual regulation of autophagy and cell death of cardiac myocytes by p53 that is mutually dependent on and obligatorily linked to Bnip3 gene activation. Hence, our findings may explain more fundamentally, how, autophagy and cell death are dually regulated during cardiac stress conditions where p53 is activated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».