The role of angiotensin converting enzyme 2 in the generation of angiotensin 1–7 by rat proximal tubules
Notice bibliographique
Résumé
ANG converting enzyme (ACE) 2 (ACE2) is a homologue of ACE, which is not blocked by conventional ACE inhibitors. ACE2 converts ANG 1-10 (ANG I) to ANG 1-9, which can be hydrolyzed by ACE to form the biologically active peptide ANG 1-7. ACE2 is expressed in the kidney, but its precise intrarenal localization is unclear, and the role of intrarenal ACE2 in the production of ANG 1-7 is unknown. The present studies determined the relative distribution of ACE2 in the rat kidney and defined its role in the generation of ANG 1-7 in proximal tubule. In microdissected rat nephron segments, semiquantitative RT-PCR revealed that ACE2 mRNA was widely expressed, with relatively high levels in proximal straight tubule (PST). Immunohistochemistry demonstrated ACE2 protein in tubular segments, glomeruli, and endothelial cells. Utilizing mass spectrometry, incubation of isolated PSTs with ANG I (10(-6) M) led to generation of ANG 1-7 (sensitivity of detection > 1 x 10(-9) M), accompanied by the formation of ANG 1-8 (ANG II) and ANG 1-9. The ACE2 inhibitor DX600 completely blocked ANG I-mediated generation of ANG 1-7. Incubation of PSTs with ANG 1-9 also led to generation of ANG 1-7, an effect blocked by the ACE inhibitor captopril or enalaprilat, but not by DX600. Incubation of PSTs with ANG II or luminal perfusion of ANG II did not result in detection of ANG 1-7. The results indicate that ACE2 is widely expressed in rat nephron segments and contributes to the production of ANG 1-7 from ANG I in PST. ANG II may not be a major substrate for ACE2 in isolated PST. The data suggest that ACE2-mediated production of ANG 1-7 represents an important component of the proximal tubular renin-ANG system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».