Survivin Loss in Thymocytes Triggers p53-mediated Growth Arrest and p53-independent Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
Because survivin-null embryos die at an early embryonic stage, the role of survivin in thymocyte development is unknown. We have investigated the role by deleting the survivin gene only in the T lineage and show here that loss of survivin blocks the transition from CD4- CD8- double negative (DN) thymocytes to CD4+ CD8+ double positive cells. Although the pre-T cell receptor signaling pathway is intact in survivin-deficient thymocytes, the cells cannot respond to its signals. In response to proliferative stimuli, cycling survivin-deficient DN cells exhibit cell cycle arrest, a spindle formation defect, and increased cell death. Strikingly, loss of survivin activates the tumor suppressor p53. However, the developmental defects caused by survivin deficiency cannot be rescued by p53 inactivation or introduction of Bcl-2. These lines of evidence indicate that developing thymocytes depend on the cytoprotective function of survivin and that this function is tightly coupled to cell proliferation but independent of p53 and Bcl-2. Thus, survivin plays a critical role in early thymocyte development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».