Potential for Interferon Beta–Induced Serum Antibodies in Multiple Sclerosis to Inhibit Endogenous Interferon-Regulated Chemokine/Cytokine Responses Within the Central Nervous System
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A proportion of patients with multiple sclerosis (MS) receiving systemic interferon beta therapy will develop serum neutralizing antibodies (NAbs) that can reduce the activity of the drug. Interferon-beta (IFN-beta) is produced by glial cells within the central nervous system. Although systemic interferon beta does not access the central nervous system, titers of serum NAbs may be sufficient that some will access the central nervous system. OBJECTIVE: To address whether serum samples that contain high titers of NAbs could inhibit glial cell production of chemokines and cytokines that are regulated by endogenous IFN-beta. DESIGN: We used an in vitro assay involving toll-like receptor 3 ligand (polyinosinic-polycytidylic acid) signaling to assess the effect of serum samples containing high titers of NAbs (1800-20 000 U) on production of the chemokine CXCL10 and the cytokine interleukin 6 by human astrocytes. RESULTS: Serum samples positive for NAbs significantly inhibited polyinosinic-polycytidylic acid-induced CXCL10 and IL-6 production by astrocytes. CONCLUSION: High-titer NAbs to interferon beta may block endogenous IFN-beta function and alter the chemokine/cytokine microenvironment within the central nervous system, thereby modulating the profile and course of the local inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».