Gli2 and MEF2C activate each other's expression and function synergistically during cardiomyogenesis in vitro
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factors Gli2 (glioma-associated factor 2), which is a transactivator of Sonic Hedgehog (Shh) signalling, and myocyte enhancer factor 2C (MEF2C) play important roles in the development of embryonic heart muscle and enhance cardiomyogenesis in stem cells. Although the physiological importance of Shh signalling and MEF2 factors in heart development is well known, the mechanistic understanding of their roles is unclear. Here, we demonstrate that Gli2 and MEF2C activated each other's expression while enhancing cardiomyogenesis in differentiating P19 EC cells. Furthermore, dominant-negative mutant proteins of either Gli2 or MEF2C repressed each other's expression, while impairing cardiomyogenesis in P19 EC cells. In addition, chromatin immunoprecipitation (ChIP) revealed association of Gli2 to the Mef2c gene, and of MEF2C to the Gli2 gene in differentiating P19 cells. Finally, co-immunoprecipitation studies showed that Gli2 and MEF2C proteins formed a complex, capable of synergizing on cardiomyogenesis-related promoters containing both Gli- and MEF2-binding elements. We propose a model whereby Gli2 and MEF2C bind each other's regulatory elements, activate each other's expression and form a protein complex that synergistically activates transcription, enhancing cardiac muscle development. This model links Shh signalling to MEF2C function during cardiomyogenesis and offers mechanistic insight into their in vivo functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».