Preconditioning of Stem Cells by Oxytocin to Improve Their Therapeutic Potential
Notice bibliographique
Résumé
Principal limitation of cell therapy is cell loss after transplantation because of the interplay between ischemia, inflammation, and apoptosis. We investigated the mechanism of preconditioning of mesenchymal stem cells (MSCs) with oxytocin (OT), which has been proposed as a novel strategy for enhancing therapeutic potential of these cells in ischemic heart. In this study, we demonstrate that rat MSCs express binding sites for OT receptor and OT receptor transcript and protein as detected by RT-PCR and immunofluorescence, respectively. In response to OT (10(-10) to 10(-6) M) treatment, MSCs respond with rapid calcium mobilization and up-regulation of the protective protein kinase B (PKB or Akt) and phospho-ERK1/2 proteins. In OT-stimulated cells, phospho-Akt accumulates intracellularly close to the mitochondrial marker cytochrome c oxidase subunit 4. Functional analyses reveal the involvement of Akt/ERK1/2 pathways in cell proliferation, migration, and protection against the cytotoxic and apoptotic effects of hypoxia and serum deprivation. In addition, OT preconditioning increases MSC glucose uptake. Genes with angiogenic, antiapoptotic, and cardiac antiremodeling properties, such as heat shock proteins (hsps) HSP27, HSP32, HSP70, vascular endothelial growth factor, thrombospondin, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1, TIMP-2, TIMP-3, and matrix metalloproteinase-2, were also up-regulated upon OT exposure. Moreover, coculture with OT-preconditioned MSC reduces apoptosis, as measured using terminal transferase dUTP nick end labeling assay in newborn rat cardiomyocytes exposed to hypoxia and reoxygenation. In conclusion, these results indicate that OT treatment evokes MSC protection through both intrinsic pathways and secretion of cytoprotective factors. Ex vivo cellular treatment with OT represents an attractive strategy aimed to maximize the biological and functional properties of effector cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».