CD1d‐Restricted NKT Regulatory Cells: Functional Genomic Analyses Provide New Insights into the Mechanisms of Protection against Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Deficiencies in NKT cell number and function mediate the development of Type 1 diabetes (TID). NKT cell activation with the CD1d ligand alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) corrects these deficiencies and prevents the onset and recurrence of T1D in NOD mice. To investigate how alpha-GalCer accomplishes this, we conducted three sets of studies. First, gene microarray analyses showed that alpha-GalCer treatment decreases interleukin (IL)16 and increases IL10 and MIP1beta gene expression in the spleen. Anti-IL16 antibody treatment protects NOD mice against insulitis and T1D, and neutralization of MIP1beta abrogates IL4 induced protection from T1D. Second, alpha-GalCer treatment of NOD.ILA(-/-) mice demonstrated that IL4 expression is required for prevention of T1D but not for NKT cell development. Third, we found that diabetes resistance in three novel congenic NOD.B6Idd4 mouse strains is associated with an increased number of NKT cells in pancreatic lymph nodes (PLNs). This increase was not evident in the spleen or PLNs of NOD.MIP1a(-/-) mice after alpha-GalCer treatment. Our data suggest that MIP1beta is a candidate gene in Idd4 that regulates NKT cell function and diabetes susceptibility. By controlling the expression and activity of IL16 and MIP1beta alpha-GalCer treatment may modulate the number, localization and function of NKT cells and regulate susceptibility to T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».