Inhibition of Steroidogenic Response to Adrenocorticotropin by Leptin: Implications for the Adrenal Response to Maternal Separation in Neonatal Rats
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that leptin can regulate the adrenocortical axis. Neonatal rodents exhibit a period of adrenal hyporesponsiveness to stress in the first 2 wk of life, and we determined the role of leptin as a mediator of this process. We examined the direct effects of leptin on neonatal adrenal steroidogenic responses to ACTH under basal conditions and after 24-h maternal separation. In isolated adrenocortical cells from as early as postnatal d 5 (PND5) and throughout the neonatal period, acute (2.5 h) incubation with leptin significantly inhibited ACTH-stimulated corticosterone and aldosterone secretion without affecting cAMP production. In PND10 pups, 24-h maternal separation and the resulting rapid decline in plasma leptin levels increased basal corticosterone and aldosterone secretion in vivo and in isolated cells, but did not modify the ability of leptin to inhibit stimulated steroid production in vitro. Maternal separation in PND10 pups increased adrenal expression of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR) proteins as well as all steroidogenic enzymes measured (3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, P450C11B1, and P450C11B2). Leptin (1 mg/kg body weight, i.p.) replacement during maternal separation did not affect basal corticosterone output, but reduced corticosterone secretion and StAR and PBR protein expression induced by exogenous ACTH challenge (20 or 80 microg/kg body weight, i.p.). These results indicate that leptin inhibits ACTH-stimulated secretion of corticosterone and aldosterone, at least through a rapid reduction in the expression of StAR and PBR protein in the neonatal adrenal gland. As leptin concentrations in pups are controlled to a large extent by the maternal diet, these results emphasize the key role of leptin to mediate the maternal influence on the adrenocortical axis of the infant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».