Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Serotonin Genotype Interact to Alter CNS Serotonin Function in Rhesus Monkey Offspring
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Moderate prenatal alcohol exposure can contribute to neurodevelopmental impairments and disrupt several neurotransmitter systems. We examined the timing of moderate level alcohol exposure, serotonin transporter gene polymorphic region variation (rh5-HTTLPR), and levels of primary serotonin and dopamine (DA) metabolites in cerebrospinal fluid (CSF) in rhesus monkeys. METHODS: Thirty-two 30-month old rhesus monkeys (Macaca mulatta) from 4 groups of females were assessed: (i) early alcohol-exposed group (n = 9), in which mothers voluntarily consumed 0.6 g/kg/d alcohol solution on gestational days 0 to 50; (ii) middle-to-late gestation alcohol-exposed group (n = 6), mothers consumed 0.6 g/kg/d alcohol solution on gestational days 50 to 135; (iii) a continuous-exposure group (n = 8), mothers consumed 0.6 g/kg/d alcohol solution on gestational days 0 to 135; and (iv) controls (n = 9), mothers consumed an isocaloric control solution on gestational days 0 to 50, 50 to 135, or 0 to 135. Serotonin transporter promoter region allelic variants (homozygous s/s or heterozygous s/l vs. homozygous l/l) were determined. We examined CSF concentrations of the 5-HT and DA metabolites, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and homovanillic acid (HVA), respectively, at baseline and 50 hours after separation from cage-mates, when the monkeys were 30 months old. RESULTS: Early- and middle-to-late gestation-alcohol exposed monkeys carrying the short allele had lower concentrations of 5-HIAA in CSF relative to other groups. Concentrations of 5-HIAA in CSF were lower for s allele carriers and increased from baseline relative to pre-separation values, whereas 5-HIAA levels in l/l allele carriers were not affected by separation. Monkeys carrying the short allele had lower basal concentrations of HVA in CSF compared with monkeys homozygous for the long allele. CONCLUSION: Carrying the s allele of the 5-HT transporter increased the probability of reduced 5-HIAA in early- and middle-to-late gestation alcohol-exposed monkeys and reduced HVA at baseline. These findings that prenatal alcohol exposure altered central 5-HT activity in genetically sensitive monkeys raise questions about whether abnormal serotonin biological pathways could underlie some of the psychiatric disorders reported in fetal alcohol spectrum disorder.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».