Full-Length and Fragmented Netrin-1 in Multiple Sclerosis Plaques Are Inhibitors of Oligodendrocyte Precursor Cell Migration
Notice bibliographique
Résumé
Oligodendrocytes exhibit a limited capacity to remyelinate in multiple sclerosis. Factors present in multiple sclerosis lesions are thought to inhibit oligodendrocyte precursor cell migration, limiting their recruitment to axons requiring remyelination; however, few inhibitors have been identified. A candidate inhibitor is netrin-1, a secreted protein that repels migrating oligodendrocyte precursor cells during neural development and is expressed by myelinating oligodendrocytes in the mature rodent central nervous system. Herein, we examined the distribution of netrin-1 in adult human white matter and multiple sclerosis lesions. We detected full-length netrin-1 protein and shorter netrin-1 fragments in samples of normal white matter and of multiple sclerosis lesions from adult human brain. We demonstrate that peptides corresponding to amino terminal domains VI and V of netrin-1 repel migrating oligodendrocyte precursor cells, but lack the chemoattractant activity of full-length netrin-1. Furthermore, recombinant domains VI-V of netrin-1 disrupt the chemoattractant activity of full-length netrin-1, consistent with a competitive mechanism of action. These findings indicate that full-length and fragmented forms of netrin-1, found in multiple sclerosis lesions, have the capacity to inhibit oligodendrocyte precursor migration, identifying netrin-1 as a potential target for therapies that promote remyelination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».